ТАРЦЕВА ТАБЛ. 100МГ №30
ТАРЦЕВА ТАБЛ. 100МГ №30
  • По рецепту
Форма выпуска: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Общее количество в упаковке: 30
Действующие вещества: Эрлотиниб
Страна: Швейцария
Производитель: Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд.
Форма выпуска: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Общее количество в упаковке: 30
Действующие вещества: Эрлотиниб
Страна: Швейцария
Производитель: Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд.
  • Состав

    Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 25 мг содержит:

    Действующее вещество:

    Эрлотиниб — 25 мг (в виде эрлотиниба гидрохлорида — 27,32 мг);

    Вспомогательные вещества:

    Лактозы моногидрат — 27,43 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 35,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 8,00 мг, натрия лаурилсульфат — 1,00 мг, магния стеарат — 1,25 мг;

    Оболочка — 3,00 мг (гипромеллоза — 1,20 мг, гипролоза — 0,90 мг, макрогол 400 — 0,30 мг, титана диоксид Е171 — 0,60 мг); может использоваться коммерчески доступная смесь Opadry White Y-5-7068 идентичного состава.

    Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 100 мг содержит:

    Действующее вещество:

    Эрлотиниб — 100 мг (в виде эрлотиниба гидрохлорида — 109,29 мг);

    Вспомогательные вещества:

    Лактозы моногидрат — 69,21 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 88,50 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 24,00 мг, натрия лаурилсульфат — 3,00 мг, магния стеарат — 6,00 мг;

    Оболочка — 9,00 мг (гипромеллоза — 3,60 мг, гипролоза — 2,70 мг, макрогол 400 — 0,90 мг, титана диоксид Е171 — 1,80 мг); может использоваться коммерчески доступная смесь Opadry White Y-5-7068 идентичного состава.

    Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 150 мг содержит:

    Действующее вещество:

    Эрлотиниб — 150 мг (в виде эрлотиниба гидрохлорида — 163,93 мг);

    Вспомогательные вещества:

    Лактозы моногидрат — 103,82 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 132,75 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 36,00, натрия лаурилсульфат — 4,50 мг, магния стеарат — 9,00 мг;

    Оболочка — 13,50 мг (гипромеллоза — 5,40 мг, гипролоза — 4,05 мг, макрогол 400 — 1,35 мг, титана диоксид Е171 — 2,70 мг); может использоваться коммерчески доступная смесь Opadry White Y-5-7068 идентичного состава.

    Описание лекарственной формы

    Таблетки 25 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или белого с желтоватым оттенком цвета; на одной стороне таблетки гравировка Т25.

    Размеры: диаметр 6,3–6,7 мм, толщина 3,0–3,6 мм.

    Таблетки 100 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или белого с желтоватым оттенком цвета; на одной стороне таблетки гравировка Т100.

    Размеры: диаметр 8,7–9,1 мм, толщина 4,4–5,4 мм.

    Таблетки 150 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или белого с желтоватым оттенком цвета; на одной стороне таблетки гравировка Т150.

    Размеры: диаметр 10,3–10,7 мм, толщина 4,9–5,9 мм.

    Фармакокинетика

    Экспозиция

    После приема внутрь 150 мг эрлотиниба в равновесном состоянии медиана максимальной концентрации эрлотиниба (Сmах) в плазме 1,995 нг/мл. Перед приемом следующей дозы через 24 ч медиана минимальной концентрации (Cmin) эрлотиниба в плазме 1,238 нг/мл. Медиана площади под кривой «концентрация действующего вещества-время» (AUC) в междозовом интервале при достижении равновесной концентрации составляет 41,3 мкг/ч*мл.

    Всасывание

    Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. Имеет продолжительную фазу всасывания, а среднее значение времени достижения максимальной концентрации (ТСmах) в плазме составляет 4 ч. Согласно данным исследования на здоровых добровольцах биодоступность эрлотиниба — 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.

    После всасывания в крови эрлотиниб на 95% находится в связанном состоянии, в первую очередь с белками плазмы крови (альбумин и альфа1-кислый гликопротеин).

    Свободная фракция составляет приблизительно 5%.

    Распределение

    Кажущийся объем распределения 232 л с распределением в ткань опухоли. В образцах опухолевой ткани человека на 9 день лечения эрлотинибом в дозе 150 мг в сутки средняя концентрация эрлотиниба равна 1,185 нг/г, что составляет 63% от Сmах в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли 160 нг/г, что соответствует 113% Сmax в плазме в равновесном состоянии. Исследования по изучению распределения в тканях меченного 14С эрлотиниба после перорального приема у бестимусных голых мышей с HN5 опухолевым ксенотрансплантатом (с использованием общей ауторадиографии) продемонстрировали быстрое и интенсивное распределение в тканях. Сmах в ткани составила около 73% концентрации эрлотиниба, ТСmах в ткани — 1 ч.

    Метаболизм

    Эрлотиниб метаболизируется изоферментами системы цитохрома Р450 главным образом при участии изофермента CYP3A4 и в меньшей степени изофермента CYP1А2. Внепеченочный метаболизм посредством изофермента CYP3A4 в кишечнике, изофермента CYP1A1 в легких, изофермента CYP1B1 в ткани опухоли обеспечивает метаболический клиренс эрлотиниба. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что 80–95% эрлотиниба метаболизируется при участии изофермента CYP3A4.

    Метаболизм происходит тремя путями: 1) О-деметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; 2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; 3) ароматическое гидроксилирование фенилацетиленовой части молекулы. Основные метаболиты образуются в результате О‑деметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом в доклинических исследованиях in vitro и на моделях опухолей in vivo. Они присутствуют в плазме в концентрациях, которые составляют <10% концентрации эрлотиниба, их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба.

    Выведение

    Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, преимущественно, с желчью (>90%), почками выводится небольшое количество перорально введенной дозы.

    Клиренс

    При монотерапии препаратом Тарцева® средний кажущийся клиренс 4,47 л/ч, а средний период полувыведения (Т1/2) 36,2 ч. Следовательно, ожидается, что равновесная концентрация будет достигнута на 7–8 день. Значительной связи между кажущимся клиренсом, возрастом, массой тела, полом и расой пациента не выявлено.

    Фармакокинетика эрлотиниба зависела от следующих показателей: концентрации общего билирубина в сыворотке, альфа1-кислого гликопротеина и курения в настоящее время.

    Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении сывороточной концентрации общего билирубина и альфа1‑кислого гликопротеина, а его повышение — у курильщиков. Одновременное применение гемцитабина не влияло на клиренс эрлотиниба.

    Фармакокинетика у особых групп пациентов

    Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.

    Нарушение функции печени

    Эрлотиниб в основном выводится с желчью. Экспозиция эрлотиниба одинакова у пациентов со средней степенью нарушения печеночной функции (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и у пациентов без нарушения функции печени, в том числе и у пациентов с первичным очагом опухоли в печени или с метастазами в печень.

    Нарушение функции почек

    Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах — менее 9% однократной дозы. Клинические исследования у пациентов с нарушением функции почек не проводились.

    Курение

    Курение увеличивает клиренс и снижает экспозицию эрлотиниба. AUC0-intinity у курящих людей составила 1/3 от AUC0-intinity у некурящих/бывших курильщиков. Наблюдавшееся снижение экспозиции у активных курильщиков возможно связано с индукцией изофермента CYP1A1 в легких и изофермента CYP1А2 в печени.

    У курящих пациентов с немелкоклеточным раком легкого минимальная равновесная концентрация составила 0,65 мкг/мл, что в 2 раза ниже, чем у некурящих/бывших курильщиков (1,28 мкг/мл). При этом кажущийся клиренс эрлотиниба увеличивается на 24%.

    При увеличении дозы эрлотиниба от 150 мг до 300 мг (максимально переносимая доза) наблюдается дозозависимое увеличение экспозиции эрлотиниба. Минимальная равновесная концентрация эрлотиниба в дозе 300 мг у курильщиков составляла 1,22 мкг/мл.

    Фармакодинамика

    Эрлотиниб мощно ингибирует внутриклеточное фосфорилирование рецептора эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 = рецептор эпидермального фактора роста человека 1 типа/EGFR = рецептор эпидермального фактора роста).

    Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и раковых клеток. На доклинических моделях ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

    Мутации EGFR могут привести к постоянной активации пролиферативных и антиапоптотических сигнальных путей в клетке. Высокая эффективность эрлотиниба в отношении блокирования EGFR‑зависимых сигнальных путей в опухолях, несущих мутацию EGFR, обусловлена прочным связыванием эрлотиниба с АТФ-связывающим участком мутированного киназного домена EGFR. При этом блокируется каскад сигнальных реакций, в результате чего угнетается пролиферация клеток и запускается внутренний путь клеточной гибели.

    Показания

    Немелкоклеточный рак легкого

    Первая линия терапии и поддерживающая терапия местно-распространенного или метастатического (IIIB–IV стадии) немелкоклеточного рака легкого с активирующими мутациями в гене EGFR.

    Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии.

    Рак поджелудочной железы

    Первая линия терапии местно-распространенного или метастатического рака поджелудочной железы в комбинации с гемцитабином.

    Противопоказания

    Выраженная гиперчувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата.

    Беременность.

    Грудное вскармливание (в ходе терапии препаратом Тарцева® и в течение, как минимум, 2‑х недель после последнего приема препарата).

    Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность по зарегистрированным показаниям не установлены у пациентов младше 18 лет).

    Тяжелое нарушение функции печени (10 и более баллов по шкале Чайлд-Пью) или почек.

    С осторожностью

    Нарушение функции печени.

    Курение.

    Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

    Одновременный прием с мощными индукторами или ингибиторами изофермента CYP3A4.

    Пептическая язва или дивертикулярная болезнь в настоящее время или в анамнезе.

    Одновременный прием с антиангиогенными лекарственными средствами, глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).

    Пациенты, получающие химиотерапию, которая включает таксаны.

    Способ применения и дозы

    Внутрь, один раз в сутки, не менее чем за 1 ч или через 2 ч после приема пищи.

    Немелкоклеточный рак легкого

    По 150 мг ежедневно. При появлении признаков прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности терапию препаратом Тарцева® следует прекратить.

    Перед применением препарата Тарцева® в качестве первой линии терапии или поддерживающей терапии местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого необходимо провести анализ на наличие мутации L858R в 21 экзоне или делеции в 19 экзоне гена EGFR.

    Рак поджелудочной железы

    По 100 мг ежедневно, длительно, в комбинации с гемцитабином (см. также инструкцию по медицинскому применению гемцитабина, показание — рак поджелудочной железы).

    При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию препаратом Тарцева® следует прекратить.

    Если у пациента в течение 4–8 недель лечения не развивается сыпь, дальнейшую терапию препаратом Тарцева® следует пересмотреть.

    Особые указания по дозированию

    Взаимодействующие препараты

    При сопутствующей терапии субстратами или модуляторами изофермента CYP3A4 может потребоваться изменение дозы препарата Тарцева®.

    При необходимости доза препарата Тарцева® снижается на 50 мг постепенно.

    Нарушение функции печени

    Несмотря на то, что экспозиция эрлотиниба была одинаковой у пациентов со средней степенью нарушения печеночной функции (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и у пациентов без нарушения функции печени, необходимо проявлять осторожность при назначении препарата Тарцева® пациентам с нарушением функции печени. Прием препарата Тарцева® не рекомендуется при тяжелом нарушении функции печени.

    При развитии тяжелых нежелательных реакций, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или перерыве терапии препаратом Тарцева®. Безопасность и эффективность у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (активность аланинаминотрансферазы (AЛT) и аспартатаминотрансферазы (ACT) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы) не изучались.

    Нарушение функции почек

    Безопасность и эффективность у пациентов с нарушением функции почек (концентрация креатинина в сыворотке крови более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы) не изучались. Согласно фармакокинетическим данным при легкой и умеренной почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Прием препарата Тарцева® не рекомендуется при тяжелом нарушении функции почек.

    Детский возраст

    Безопасность и эффективность препарата Тарцева® по зарегистрированным показаниям у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.

    Курение снижает экспозицию эрлотиниба на 50–60%. Максимально переносимая доза препарата Тарцева® у курящих пациентов с немелкоклеточным раком легкого составляет 300 мг. При применении препарата в дозе 300 мг во второй линии терапии после неудачи химиотерапии у пациентов, продолжающих курение, увеличение эффективности по сравнению с рекомендуемой дозой 150 мг не наблюдалось.

    Побочные действия

    Для оценки частоты нежелательных эффектов используются следующие категории частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи.

    Со стороны пищеварительной системы:

    очень часто — диарея, тошнота, рвота, стоматит, боли в животе, метеоризм, диспепсия;

    часто — желудочно-кишечные кровотечения (включая отдельные случаи с летальным исходом), некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты);

    нечасто — перфорация желудочно-кишечного тракта, в некоторых случаях с летальным исходом.

    Со стороны обмена веществ:

    очень часто — анорексия.

    Со стороны гепатобилиарной системы:

    часто — нарушение функции печени (включая по­вышение активности АЛТ, ACT, концентрации билирубина);

    редко — печеночная недостаточность (в том числе с летальным исходом).

    Со стороны органа зрения:

    очень часто — конъюнктивит, сухой кератоконъюнктивит;

    часто — кератит;

    нечасто — нарушение роста ресниц, включая вросшие ресницы, избыточный рост и утолщение ресниц;

    очень редко — изъязвление или перфорация роговицы, увеит.

    Со стороны дыхательной системы:

    очень часто — одышка, кашель;

    часто — носовые кровотечения;

    нечасто — симптомы, подобные интерстициальным заболеваниям легких, включая случаи с летальным исходом.

    Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:

    очень часто — сыпь (эритематозные и папуло-пустулезные высыпания, которые появлялись или усиливались под воздействием солнечных лучей), зуд, сухость кожи, алопеция;

    часто — паронихия; трещины кожи, как правило, не носящие серьезного характера, в большинстве случаев ассоциированные с сыпью и сухостью кожи, угри, акнеформный дерматит, фолликулит (в большинстве случаев данные нежелательные явления были несерьезными, легкой и умеренной степени тяжести);

    нечасто — гиперпигментация, гирсутизм, изменения ресниц/бровей, ломкость и расслоение ногтей; зарегистрированы случаи буллезного, эксфолиативного и сопровождающегося образованием волдырей поражения кожи, включая очень редкие случаи подозрения на развитие синдрома Стивенса‑Джонсона/токсического эпидермального некролиза, в некоторых случаях с летальным исходом.

    Со стороны нервной системы:

    очень часто — головная боль, невропатия.

    Со стороны психики:

    очень часто — депрессия.

    Со стороны почек и мочевыводящих путей:

    часто — почечная недостаточность;

    нечасто — нефрит, протеинурия.

    Прочие:

    очень часто — повышенная утомляемость, тяжелые инфекции (с или без нейтропении, пневмония, сепсис, флегмона), лихорадка, озноб, снижение массы тела.

    Взаимодействие

    Эрлотиниб у человека метаболизируется изоферментами системы цитохрома Р450 главным образом при участии изофермента CYP3A4 и в меньшей степени CYP1А2, и легочным изоферментом CYP1A1. Возможно взаимодействие при применении эрлотиниба в комбинации с ингибиторами или индукторами ферментов, а также препаратами, которые метаболизируются посредством этих ферментов.

    Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма изофермента CYP3A4 под действием кетоконазола (200 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 5 дней) приводило к увеличению AUC эрлотиниба на 86% и Сmах на 69% по сравнению с теми же показателями при приеме одного эрлотиниба. Ципрофлоксацин (ингибитор изофермента CYP3A4 и CYP1A2) увеличивает AUC и Сmах эрлотиниба на 39% и 17%, соответственно. Одновременное применение препарата Тарцева® с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 или CYP3A4/CYP1А2 производится только при крайней необходимости. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу препарата Тарцева®.

    Мощные индукторы изофермента CYP3A4 увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием изофермента CYP3A4 при одновременном приеме рифампицина (600 мг внутрь ежедневно в течение 7 дней) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба в дозе 150 мг на 69% по сравнению с приемом одного эрлотиниба.

    После предварительного лечения рифампицином, а также при одновременном приеме рифампицина и препарата Тарцева® медиана AUC эрлотиниба в дозе 450 мг составляет 57,5% от AUC эрлотиниба в дозе 150 мг без предварительной терапии рифампицином. По возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности изофермента CYP3A4. Одновременное применение препарата Тарцева® с мощными индукторами изофермента CYP3A4, такими как рифампицин, производится только при крайней необходимости, при этом необходимо увеличить дозу препарата Тарцева® до 300 мг под тщательным контролем профиля безопасности. При хорошей переносимости при применении препарата в течение более чем 2 недель можно рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата до 450 мг, продолжая тщательно контролировать профиль безопасности (см. раздел «Особые указания»). Более высокие дозы в подобных ситуациях не изучались.

    Субстраты изофермента CYP3A4. Предшествующая терапия или одновременный прием препарата Тарцева® не нарушает клиренс типичных субстратов изофермента CYP3A4, таких как мидазолам и эритромицин. Таким образом, значительное влияние препарата Тарцева® на клиренс других субстратов изофермента CYP3A4 маловероятно. Оказалось, что биодоступность мидазолама при пероральном приеме снижается на 24%, что не связано с влиянием на активность изофермента CYP3A4.

    Омепразол. Растворимость эрлотиниба зависит от pH. При повышении pH растворимость эрлотиниба снижается. Таким образом, препараты, изменяющие pH в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, могут оказывать влияние на растворимость эрлотиниба и его биодоступность. При одновременном приеме препарата Тарцева и омепразола, ингибитора протонной помпы, AUC и Сmах эрлотиниба снижались на 46% и 61%, соответственно. ТСmax и период полувыведения не изменялись. При одновременном приеме препарата Тарцева® и ранитидина (300 мг), блокатора Н2-гистаминовых рецепторов, AUC и Сmax эрлотиниба снижались на 33% и 54%, соответственно.

    Таким образом, по возможности следует избегать одновременного приема препарата Тарцева® и средств, понижающих секрецию желез желудка. Маловероятно, что увеличение дозы препарата Тарцева® при одновременном приеме с подобными препаратами может компенсировать снижение его экспозиции. Однако в тех случаях, когда Тарцева® назначалась в разные часы, т.е. за 2 ч до или через 10 ч после приема ранитидина (150 мг 2 раза в сутки), AUC и Сmax эрлотиниба снижались только на 15% и 17%, соответственно. В случае необходимости терапии данными препаратами следует отдавать предпочтение приему блокаторов H2-гистаминовых рецепторов, таким как ранитидин, в разные часы. Следует принимать препарат Тарцева® по крайней мере за 2 ч до или через 10 ч после приема блокатора Н2-гистаминовых рецепторов.

    Варфарин, другие производные кумарина. У пациентов, получавших препарат Тарцева® в комбинации с производными кумарина, включая варфарин, зарегистрированы повышение Международного нормализованного отношения (МНО) и кровотечения, в отдельных случаях с летальным исходом. У пациентов, принимающих производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.

    Статины. Тарцева® в комбинации со статинами может усиливать миопатию, вызванную статинами, включая рабдомиолиз, наблюдавшийся редко.

    Курение. Следует рекомендовать отказ от курения при применении препарата, поскольку курение, индуцируя изоферменты CYP1A1 и CYP1А2, снижает экспозицию эрлотиниба на 50–60%.

    Гемцитабин. Не выявлено значительного влияния гемцитабина на фармакокинетику эрлотиниба и наоборот.

    Препараты платины. Эрлотиниб увеличивает концентрацию платины в плазме крови. Одновременный прием эрлотиниба с карбоплатином и паклитакселом приводит к статистически значимому, но не значимому клинически повышению AUC общей платины на 10,6%. Повышение экспозиции карбоплатина может быть связано с другими факторами, например, нарушением функции почек. Не выявлено значительного влияния карбоплатина или паклитаксела на фармакокинетику эрлотиниба.

    Капецитабин. Капецитабин увеличивает концентрацию эрлотиниба в плазме крови. Применение эрлотиниба в комбинации с капецитабином по сравнению с монотерапией эрлотинибом приводит к статистически значимому повышению AUC эрлотиниба и незначительному повышению Сmах эрлотиниба. Не выявлено значительного влияния эрлотиниба на фармакокинетику капецитабина.

    Субстраты UGT1A1. Поскольку эрлотиниб является ингибитором УДФ‑глюкуронилтрансферазы UGT1A1, возможно взаимодействие с препаратами, которые являются субстратами UGT1А1 и для которых реакция конъюгации с глюкуроновой кислотой является основным путем метаболизма. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Тарцева® пациентам с низким уровнем экспрессии UGT1А1 или с генетическими нарушениями, вызывающими снижение скорости реакции глюкуронизации (например, синдромом Жильбера), поскольку возможно повышение концентрации билирубина в плазме крови.

    Передозировка

    Однократный прием эрлотиниба внутрь в дозе до 1000 мг здоровыми добровольцами и до 1600 мг 1 раз в неделю пациентами с онкологическими заболеваниями переносились хорошо. Однако повторный прием эрлотиниба в дозе 200 мг 2 раза в день здоровыми добровольцами уже через несколько дней переносился плохо. При приеме эрлотиниба в дозе выше рекомендованной могут наблюдаться тяжелые нежелательные явления, такие как диарея, кожные высыпания и возможно повышение активности «печеночных» трансаминаз. В случае подозрения на передозировку лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию. Антидот к эрлотинибу неизвестен.

    Особые указания

    Оценка статуса мутаций в гене EGFR. При оценке статуса мутаций в гене EGFR пациентов с местно‑распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, перед применением препарата Тарцева® в качестве первой линии терапии или поддерживающей терапии, необходимо выбирать хорошо проверенные и надежные методы анализа, чтобы избежать ложных отрицательных или ложных положительных определений. Препарат Тарцева® не рекомендуется применять в качестве поддерживающей терапии первой линии у пациентов без активирующих мутаций в гене EGFR.

    Курение. Курящим пациентам следует рекомендовать отказаться от курения, так как концентрация эрлотиниба в плазме у курящих пациентов по сравнению с некурящими значительно снижается.

    Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ). У пациентов с немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или другими распространенными солидными опухолями, получавших препарат Тарцева®, ИЗЛ-подобные симптомы, в том числе с летальным исходом, диагностировались нечасто.

    В исследовании при немелкоклеточном раке легкого серьезные ИЗЛ-подобные явления отмечались с частотой 0,8% как у пациентов, получавших препарат Тарцева®, так и у пациентов, не получавших его.

    По результатам мета-анализа рандомизированных контролируемых клинических исследований при немелкоклеточном раке легкого частота ИЗЛ-подобных явлений составила 0,9% у пациентов, получавших препарат Тарцева®, и 0,4% у пациентов, не получавших препарат.

    В исследовании при раке поджелудочной железы частота ИЗЛ-подобных явлений составила 2,5% у пациентов, получавших препарат Тарцева® и гемцитабин, и 0,4% у пациентов, получавших только гемцитабин.

    Наиболее частыми диагнозами у пациентов с подозрением на ИЗЛ-подобные симптомы являются: пневмонит, интерстициальная пневмония, лучевой пневмонит, аллергический интерстициальный пневмонит, интерстициальное заболевание легких, облитерирующий бронхиолит, фиброз легких, острый респираторный дистресс-синдром, инфильтрация легких и альвеолит.

    Перечисленные ИЗЛ-подобные явления возникали в период от нескольких дней до нескольких месяцев после начала терапии препаратом Тарцева®. Большинство случаев было связано с отягчающими или способствующими факторами, такими как сопутствующая или ранее проводимая химиотерапия, лучевая терапия, паренхиматозное заболевание легких в анамнезе, метастатическое поражение легких или инфекция. При остром развитии новых и/или прогрессировании необъяснимых легочных симптомов (одышка, кашель и лихорадка) прием препарата Тарцева® необходимо прервать до выяснения причины. В случае подтверждения диагноза ИЗЛ необходимо отменить препарат Тарцева® и провести необходимое лечение.

    Диарея, дегидратация, электролитные нарушения и почечная недостаточность. При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы препарата Тарцева®.

    При тяжелой или устойчивой диарее, тошноте, анорексии или рвоте с обезвоживанием, терапия препаратом Тарцева® должна быть прервана и проведена регидратация. Сообщалось о редких случаях развития гипокалиемии и почечной недостаточности, в том числе с летальным исходом.

    Некоторые случаи почечной недостаточности были вызваны тяжелой дегидратацией вследствие диареи, рвоты и/или анорексии, другие — сопутствующей химиотерапией. В случаях тяжелой или устойчивой диареи, или состояниях, приводящих к дегидратации, особенно у пациентов в группе риска (сопутствующая терапия или заболевания, или при наличии других предрасполагающих факторов, в том числе пожилой возраст), прием препарата Тарцева® прерывают и проводят парентеральную регидратацию. У пациентов с высоким риском дегидратации следует контролировать электролиты сыворотки крови, включая калий, и функцию почек.

    Гепатит, печеночная недостаточность. Во время приема препарата Тарцева® сообщалось о редких случаях печеночной недостаточности, включая случаи с летальным исходом. Рекомендуется периодически контролировать функцию печени пациентам с сопутствующими заболеваниями печени или получающим гепатотоксичные лекарственные средства. При развитии тяжелого поражения печени прием препарата Тарцева® прерывают.

    Перфорация желудочно-кишечного тракта. Пациенты, получающие препарат Тарцева®, имеют повышенный риск развития перфорации желудочно-кишечного тракта, которая наблюдалась нечасто, в некоторых случаях с летальным исходом. В группу повышенного риска входят пациенты, получающие сопутствующую терапию антиангиогенными препаратами, глюкокортикостероидами, НПВП и/или химиотерапию на основе таксанов, или пациенты, имеющие в анамнезе пептическую язву или дивертикулярную болезнь.

    В случае развития перфорации желудочно-кишечного тракта терапию препаратом Тарцева® следует прекратить и не возобновлять в дальнейшем.

    Буллезные или эксфолиативные нарушения. Сообщалось о случаях буллезных, сопровождающихся образованием волдырей и эксфолиативных нарушений, в том числе об очень редких случаях подозрения на развитие синдрома Стивенса-Джонсона/токсического эпидермального некролиза, в некоторых случаях с летальным исходом. В случае развития тяжелых буллезных, сопровождающихся образованием волдырей или эксфолиативных поражений кожи, лечение препаратом Тарцева® должно быть прервано или отменено.

    Офтальмологические нарушения. При применении препарата Тарцева® зарегистрированы очень редкие случаи перфорации или изъязвления роговицы. При лечении препаратом Тарцева® наблюдались и другие офтальмологические нарушения, включая неправильный рост ресниц, сухой кератоконъюнктивит или кератит, которые также являются факторами риска развития перфорации/изъязвления роговицы. Лечение препаратом Тарцева® должно быть прервано или отменено при появлении острых офтальмологических симптомов, таких как боль в глазу, или ухудшении хронических офтальмологических заболеваний.

    Контрацепция у женщин. Во время лечения препаратом Тарцева® и как минимум в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

    Обращение с неиспользованным препаратом/препаратом с истекшим сроком годности. Попадание лекарственного препарата в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. Уничтожение неиспользованного препарата или расходных материалов должно проводиться в соответствии с локальными требованиями.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

    Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Однако эрлотиниб не влияет на способность к концентрации внимания.

    Форма выпуска

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 100 мг и 150 мг.

    По 10 таблеток в блистер из ПВХ/А1.

    3 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

    С целью контроля первого вскрытия на пачку наносится защитная голографическая наклейка.

    В случае упаковки на АО «ОРТАТ»: с целью контроля первого вскрытия на пачку наклеивают самоклеящиеся стикеры с логотипом АО «ОРТАТ».

    Условия отпуска из аптек

    По рецепту.

    Производитель

    Владелец Регистрационного удостоверения

    Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария

    F. Hoffmann-La Roche Ltd Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Switzerland

    Производитель

    Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария

    F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Switzerland

    Делфарм Милано С.р.Л., Италия

    Delpharm Milano S.r.l., Via Carnevale 1, 20090 Sergate, Milano, Italy

    Претензии потребителей направлять в компанию АО «Рош-Москва» по адресу

    107045, Россия, г. Москва, Трубная площадь, д. 2, помещение 1, этаж 1, комната 42

    Тел. (495) 229 29 99

    Факс (495) 229 79 99

    или через форму обратной связи на сайте:

    www.roche.ru

    В случае упаковки на АО «ОРТАТ» претензии потребителей направлять по адресу:

    157092, Россия, Костромская обл., Сусанинский район, с. Северное, мкр. Харитоново

    Тел./факс (4942) 650-806

  • Как оформить заказ

    Оформить заказ на нашем сайте легко:

    1. Воспользуйтесь «умным» поиском или каталогом, найдите ваш товар и добавьте его в корзину.
    2. Перейти на страницу заказа можно легко: нажмите на логотип корзины и/или кнопку «Перейти в корзину».
    3. Определитесь со способом доставки. Если это самовывоз ‒ выберите из списка удобный для вас пункт выдачи заказа. Если курьерская доставка ‒ укажите ваш адрес в открывшемся окне.
    4. Выберите удобный для вас способ оплаты, укажите ваше имя и номер телефона.
    5. Проверьте правильность ввода информации: выбранных позиций, способа оплаты и доставки, персональных данных.
    6. При выборе оплаты онлайн вы будете направлены на защищенную страницу оплаты, где вам необходимо ввести данные вашей банковской карты.

    Информация о статусе заказа отображается в личном кабинете, также вам приходят SMS-оповещения. При курьерской доставке вы можете дополнительно отслеживать заказ на сайте.

    Для вашего удобства при последующих заказах маркетплейс tuta24.ru автоматически заполняет ваши персональные данные. В случае изменений в адресе доставки или платёжных данных не забывайте обновить их.

    Заполнение данных получателя

    Если ранее вы не регистрировались на сайте, при оформлении заказа введите своё имя и укажите телефон.

    Доставка

    Вы можете выбрать один из двух способов ‒ самовывоз из пункта выдачи заказа или курьерскую доставку. Подробнее об условиях читайте в разделе «Доставка».

    Оплата

    При курьерской доставке доступна оплата банковской картой онлайн, наличными и банковской картой при получении. При самовывозе заказ можно оплатить банковской картой или наличными при получении. Подробности ‒ в разделе «Оплата»

Заметили неточность? Сообщите нам!


Лидеры продаж:
Нет товаров.